轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用機(jī)制揭示

原標(biāo)題：轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用機(jī)制揭示

為何出現(xiàn)發(fā)育異常？癌癥等疾病因何產(chǎn)生？記者5月26日從同濟(jì)大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院尹貽蒙團(tuán)隊(duì)與劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作，突破了單轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控基因的傳統(tǒng)研究模式。研究表明，不同轉(zhuǎn)錄因子通過協(xié)同作用識(shí)別新型DNA序列，并參與胚胎發(fā)育等生命活動(dòng)，而識(shí)別的新型DNA序列的突變與發(fā)育異常、癌癥等疾病發(fā)生密切相關(guān)。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》。

人體生長(zhǎng)發(fā)育所需要的一切信息都蘊(yùn)藏在人類基因組之中。轉(zhuǎn)錄因子常以協(xié)同作用方式解讀不同DNA序列所蘊(yùn)含的各類信息，通過調(diào)控基因的時(shí)空特異性表達(dá)，參與細(xì)胞所有生命活動(dòng)。若轉(zhuǎn)錄因子或其識(shí)別的DNA序列發(fā)生突變，就極有可能引發(fā)發(fā)育異常，甚至導(dǎo)致癌癥等多種疾病的產(chǎn)生。

為了深入探究轉(zhuǎn)錄因子之間的協(xié)同作用機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)借助高通量篩選技術(shù)和計(jì)算生物學(xué)手段，對(duì)5.8萬余種轉(zhuǎn)錄因子組合是否可協(xié)同識(shí)別DNA進(jìn)行了系統(tǒng)性評(píng)估，鑒定出2198對(duì)具有協(xié)同作用的轉(zhuǎn)錄因子，并解析了協(xié)同作用轉(zhuǎn)錄因子所識(shí)別的新型DNA序列。基因編輯小鼠證實(shí)，協(xié)同轉(zhuǎn)錄因子識(shí)別的新型DNA序列可驅(qū)動(dòng)關(guān)鍵基因的細(xì)胞特異性表達(dá)，在早期細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮重要作用。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，協(xié)同作用致使800多對(duì)轉(zhuǎn)錄因子識(shí)別的新型DNA序列發(fā)生改變。

這一發(fā)現(xiàn)，為發(fā)育異常和癌癥等各類疾病的個(gè)性化治療提供了新思路。（黃艾嬌 記者王春）