近日，CNHPP聯(lián)盟、蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室、北京工業(yè)大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)等多家單位的科研人員在Nature雜志上以通訊的形式發(fā)表了題為“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”的文章，通過比較蛋白質(zhì)組學(xué)和蛋白質(zhì)磷酸化組學(xué)分析，確定了早期肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）中的蛋白質(zhì)組學(xué)特征，為HCC的早期治療提供了新靶點，為HCC腫瘤生物學(xué)研究提供了新見解。

HCC是全球致死率排名第三的癌癥。在東南亞地區(qū)，感染乙型肝炎病毒是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的主要誘因。雖然在早期階段進行手術(shù)治療效果較好，但發(fā)生HCC后的五年總體生存率僅為50％-70％。

研究人員使用蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析，表征了110對與乙型肝炎病毒感染相關(guān)的臨床早期肝細(xì)胞癌的腫瘤和非腫瘤組織。定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期肝細(xì)胞癌具有異質(zhì)性，可分為S-I，S-II和S-III等3種亞型。其中，S-III亞型患者的細(xì)胞膽固醇穩(wěn)態(tài)受損，術(shù)后總體生存率最低，并且預(yù)后不良風(fēng)險最大。此外，固醇O-酰基轉(zhuǎn)移酶1（SOAT1）高表達是S-III亞型的特點，敲除該酶的編碼基因后，細(xì)胞膽固醇的分布發(fā)生改變，并可有效抑制肝細(xì)胞癌的增殖和遷移。研究人員構(gòu)建了患者來源的肝細(xì)胞癌腫瘤異種移植小鼠模型，以SOAT1抑制劑avasimibe對其進行治療后，腫瘤大小顯著降低。（摘譯自Nature, Published: 27 February 2019）